Dalam Transplant / Transfusi, Adakah DNA Penderma Dapat Terintegrasi Ke dalam Host Baru?

2024 Pengarang: Sherilyn Boyd | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-16 09:39

Chimerism dan Microchimerism

Para saintis telah mengetahui selama bertahun-tahun bahawa satu organisma tunggal boleh mempunyai sel-sel yang berbeza secara genetik. Kadang-kadang, ini berlaku kerana dua set telur yang disenyawakan menjadi satu organisme tunggal yang mengekalkan kedua-dua garisan sel. Ini menyebabkan chimera boleh:

Mempunyai hati terdiri daripada sel dengan satu set kromosom dan mempunyai buah pinggang yang terdiri daripada sel dengan set kromosom kedua. Ini telah berlaku pada manusia…

Seperti wanita berusia 52 tahun yang mendapati dia adalah chimera apabila ujian genetik (untuk mencari perlawanan yang sesuai untuk pemindahan buah pinggang) didapati palsu:

Dia bukan ibu kepada dua daripada tiga anak biologinya. Ternyata dia berasal dari dua genom. Satu genom menimbulkan darahnya dan beberapa telurnya; Telur lain membawa genom berasingan.

Lain-lain kurang dramatik chimeras hasil daripada perkongsian jumlah bahan genetik yang lebih kecil. Dipanggil microchimerism, ia boleh berlaku semasa kehamilan, di mana kanak-kanak yang terhasil mengekalkan, sekurang-kurangnya untuk sementara, beberapa sel yang "genetik identik dengan ibu mereka." Ibu mereka juga terpengaruh:

Selepas bayi dilahirkan, ia boleh meninggalkan sel-sel janin di dalam tubuh ibunya, di mana mereka boleh pergi ke organ-organ yang berbeza dan diserap ke dalam tisu-tisu tersebut. "Ada kemungkinan wanita yang mengandung itu adalah chimera…."

Memandangkan kemudahan relatif dengan bahan genetik boleh dikongsi dalam satu organisma, dan dipindahkan semasa tempoh hubungan rapat, ia tidak boleh mengejutkan bahawa mikrochimerisme boleh berlaku berikutan pemindahan darah, dan pemindahan organ dan tisu.

Transfusi Darah

Terdiri dari empat komponen utama - plasma, platelet, sel darah putih dan sel darah merah - dalam darah, hanya sel darah putih mempunyai nukleus, dan oleh itu hanya sel darah putih mengandung DNA nuklear.

Selepas darah didermakan, komponen utama dipisahkan, dan sesetengah pakar berpendapat bahawa DNA yang sangat kecil diluluskan semasa pemindahan:

Kebanyakan sumbangan darah yang anda fikirkan akan dikemas dengan sel darah merah…. Anda hanya memberi [sel-sel putih transfusi] jika mereka kekurangan sel putih… [suka] selepas kemoterapi. Oleh itu, kebanyakan sumbangan tidak mungkin mengandungi DNA yang sangat banyak.

Yang lain tidak bersetuju dan perhatikan bahawa:

Darah transfused tidak… host sejumlah besar sel darah putih yang mengandungi DNA, atau leukosit - sekitar satu bilion sel per unit…. Malah komponen darah yang telah ditapis untuk menghapuskan sel putih penderma boleh berjuta-juta leukosit setiap unit.

Para saintis ini menyatakan bahawa, dengan ujian reaksi rantai polimerase (PCR) yang sangat sensitif:

Jumlah kecil bahan genetik [dikuatkan] untuk pengesanan dan… Kajian menggunakan PCR untuk menguatkan gen lelaki dalam penerima transfusi wanita dari penderma lelaki telah menunjukkan bahawa DNA penderma bertahan dalam penerima sehingga tujuh hari. Dan satu kajian terhadap pesakit trauma wanita yang menerima pemindahan besar menunjukkan kehadiran leukosit penderma sehingga satu setengah tahun.

Tidak jelas jika pesakit trauma menerima pemindahan yang termasuk sel darah putih. Walau apa pun, perlu diingatkan bahawa: "DNA penerima sendiri [kekal dominan dan] DNA penderma [adalah] interloper yang agak tidak masuk akal."

Transplantasi Organ

Dalam satu kajian pada tahun 2005, DNA penderma ditemui dalam penerima pemindahan organ vaskular tertentu, dan penulis kajian berpendapat bahawa ini berlaku melalui beberapa mekanisme.

Pertama, sel-sel penumpang yang ditandatangani bersama semasa prosedur itu ditumpahkan oleh organ yang dipindahkan, dan kemudian:

Pindahkan [d] kepada tisu limfoid penerima [nodus limfa, limpa, dsb.] Dan menghasilkan microchimerism. Sel-sel ini dilepaskan [dipecahkan] oleh sel-sel sitotoksik penerima yang mengeluarkan organel selular ke dalam peredaran penerima.

Kedua, punca-punca lain termasuk "penolakan imun organ yang dipindahkan" disebabkan:

Perubahan merosakkan dalam… sel. Fragmentasi organel selular yang hancur… [telah diserap] oleh sel-sel pemulung penerima…. [dan] beberapa serpihan dimasukkan ke dalam sel dendrit [DC] dan diproses.

Penulis kajian menyimpulkan bahawa:

Serpihan DNA penderma boleh dikesan dalam tisu penerima pada tahap tinggi selama tempoh selama 30 hari…. Kami membuat spekulasi bahawa serpihan DNA penderma dalam penerima DC mungkin memainkan peranan dalam proses imunisasi / toleransi kepada antigen allogeneic [penderma]….

Transplantasi Sumsum Tulang dan Sel Stem

Digunakan untuk merawat keadaan seperti anemia aplastik, leukemia, kekurangan imun, dan limfoma, pemindahan sumsum tulang berlaku seperti bunyi:

Doktor pertama memusnahkan sel darah pesakit atau sumsum tulang… sering dilakukan dengan kemoterapi atau radiasi. Dokter kemudian meletakkan dalam sumsum tulang baru dari penderma yang dipadankan….

Sebelum ini "kemoterapi dos tinggi atau rawatan radiasi," sel stem sumsum tulang boleh dikeluarkan dari penerima (autologous sum-sum tulang).Jika tidak, ia diperolehi daripada penderma yang diselaraskan dengan baik (sumsum tulang allogenic) atau diambil dari tali pusar bayi baru lahir (darah tali pusat).

Selepas rawatan, sel stem ditransplantasikan secara intravena dalam proses yang dipanggil hematopoietic [darah membuat] stem cell transplantation (HSCT). Oleh kerana sel darah dihasilkan dalam sumsum tulang, darah penerima transplantasi sumsum tulang allogenic akan mempunyai DNA penderma. Keadaan ini telah menghasilkan beberapa akibat yang tidak diingini, seperti pengenalan palsu.

Sebagai contoh, pada tahun 2005, siasatan ke atas serangan seksual menghasilkan perlawanan positif dengan seseorang yang tidak mungkin melakukan serangan itu sejak dia dipenjarakan pada masa serangan itu. Akhirnya, penyiasat menyedari:

Bahawa orang yang berada dalam penjara menerima sumsum tulang dari adiknya beberapa tahun sebelumnya. Oleh itu, profil DNA darahnya sama seperti saudara lelakinya…. Tetapi profil DNA swab pipinya berbeza dari saudaranya….

Penyelidikan yang dijalankan pada tahun 2007 mendedahkan bahawa DNA penderma tulang sumsum boleh berhijrah lebih jauh dan kemudian muncul di sel-sel yang tidak ada hubungannya dengan membuat darah:

Dalam 9 daripada 21 kes, DNA yang diperoleh daripada donor dikesan dalam sampel DNA penerima dari kuku yang berkongsi dari 8.9% dan 72.9% daripada jumlah kawasan puncak…. Sumbangan stabil DNA penderma yang dihasilkan dalam kuku mencadangkan kewujudan sel yang diperolehi oleh donor dalam sistem kuku sel stem.

Begitu juga, pada tahun 2008 penyelidik mendapati bahawa:

Semua penerima HSCT [belajar] mempamerkan sejumlah besar DNA penderma yang diperolehi dalam sampel buffy dan plasma. DNA yang berasal dari donor lelaki dikesan di… sampel air kencing dari semua 5 penerima HSCT yang tidak sesuai seks wanita…. Secara kebetulan, sel-sel epitelium yang menghasilkan cytokeratin yang berasal dari donor ditemui dalam sampel air kencing dari 3 dari 10 penerima HSCT yang tidak sesuai seks selama 14.2 tahun selepas pemindahan.

Kehadiran DNA penderma dalam sel epitelium adalah luar biasa, tidak sekata kerana hakikat bahawa sel-sel ini adalah yang paling produktif dalam tubuh manusia. Malah, sel-sel epitel didapati berlubang rongga badan dan sebahagian besar organnya, meliputi permukaan rata, dalam saluran dan kelenjarnya, dan terdiri daripada kulitnya. Baru-baru ini beberapa saintis berpendapat bahawa penghijrahan DNA penderma mungkin mempunyai jangka panjang, kesan buruk yang berkekalan:

Penggabungan DNA asing ke dalam genom tuan rumah boleh menyebabkan penyusunan semula fizikal di tapak integrasi, termasuk mutasi titik, penghapusan, gangguan urutan pengekodan dan keruntuhan kromosom. Ini "tidak wajar" penyatuan DNA penderma dalam sel epitel selepas HCT allogeneik mungkin [hasil]… ketidakstabilan genom dalam epitel dan mungkin mempunyai implikasi dalam pembangunan kanser menengah.